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派遣報告書（江口貴大）

派遣者氏名

江口　貴大(えぐち　たかひろ)

所属機関・職名

国立長寿医療研究センター　研究員

専門分野

分子生物学

参加した国際学会等名称

FASEB Science Research Conferences NAD Metabolism and Signaling

学会主催団体名

FASEB

開催地

アメリカ合衆国　フロリダ州メルボルン

開催期間

2026年6月7日から2026年6月11日まで（5日間）

発表役割

ポスター発表

発表題目

Therapeutic interventions for lactate metabolism in liver alleviate sarcopenia by improving skeletal muscle lactic acidosis-NAD＋ axis

肝臓での乳酸代謝に対する治療的介入は骨格筋乳酸アシドーシス-NAD＋基軸の改善を介して、サルコペニアを改善する

発表の概要

　サルコペニアは筋力・筋量の低下を特徴とする加齢性の病態であり、サルコペニアの治療技術の開発は喫緊の課題である。近年、サルコペニアにおいてNADの低下が報告されているものの、その意義は明らかにされていない。本研究では、加齢により骨格筋中に乳酸が蓄積し、pHが低下する骨格筋乳酸アシドーシスを発見した。また、骨格筋乳酸アシドーシスが骨格筋のNADを低下させることを見出した。さらに、我々のデータから、骨格筋乳酸アシドーシスの原因は骨格筋中での乳酸の過剰生産によるものではなく、肝臓の乳酸処理能力の低下によることが示唆された。事実、肝臓の乳酸処理の活性化により、骨格筋乳酸アシドーシスが改善し、骨格筋の機能が改善した。それゆえ、肝臓の乳酸代謝に着目した介入がサルコペニア治療に有効である可能性が示された。

派遣先学会等の開催状況、質疑応答内容等

　本学会では120名以上の研究者が参加し、NADを中心に基礎・臨床の様々な発表が朝から晩までなされた。私はポスターでの発表を行い、様々な実験手技や臨床応用への質問をいただいた。多くの方から本研究の発展を楽しみにしていると言われ、これからの研究の励みとなった。また、本発表でPOSTER AWARDを受賞し、本研究内容が多くの研究者から評価されることを知る良い機会ともなった。

シンポジウム受付と本人の様子の写真
シンポジウム受付と本人の様子

本発表が今後どのように長寿科学に貢献できるか等

　加齢性の筋力・筋量低下は古くより知られるが、その発症の根本的な原因は不明である。本研究はサルコペニアにおける、これまでに報告のない発症機構を提示しており、革新的な治療技術の創出を促進する。

参加学会から日本の研究者に伝えたい上位3課題

発表者氏名
Dr.Aaron DiAntonio
所属機関、職名、国名
Washington University in St.Louis,Professor,U.S.A.
発表題目
SARM1 is an evolutionarily conserved NADase linking metabolic stress to axon degeneration／SARM1は代謝ストレスと神経変性を結ぶ、進化的に保存されたNADaseである
発表の概要
　本発表では、SARM1がNAD分解酵素として発見された経緯について述べられ、その後、NAD＋代謝におけるSARM1の重要性について概説された。例えば、SARM1欠損マウスにおいては神経変性の表現系が現れることが示されていた。また、このようなSARM1欠損による神経変性とミトコンドリアにおけるNAD＋トランスポーターSlc25a51との関連も解析されており、大変興味深かった。
発表者氏名
Dr.Eduardo Chini
所属機関、職名、国名
Mayo Clinic,Professor,U.S.A.
発表題目
Twenty years since the discovery of CD38 as an NADase:NAD decline, immune metabolism, and aging／NADaseとしてのCD38の発見から20年： NAD低下、免疫代謝、そして老化
発表の概要
　本発表では、まずCD38の発見がどのようになされたかについて概説され、その後、臨床試験にもつながっているCD38阻害剤の基礎的な成果について報告していた。具体的には、CD38阻害剤を投与することにより、高脂肪食による肥満を抑制できることを示していた。一方で、NAD＋レベルを生理レベルで低下させるマウスを独自に作出し、老化や炎症が促進し、筋肉量や骨密度が低下することを提示していた。また、フレイルの発症や運動パフォーマンスの低下に繋がるCD38発現細胞を特定しており、興味深い発表だった。
発表者氏名
Dr.Vincenzo Sorrentino
所属機関、職名、国名
National University of Singapore,Assistant professor,Singapore
発表題目
NNMT inhibition counteracts tubular senescence and fibrosis in early stages of chronic kidney disease／NNMT阻害は慢性腎不全初期における腎尿細管老化や繊維化を抑制する
発表の概要
　本発表では、腎不全患者の腎臓を用いて、トランスクリプトーム解析を実施し、NAMからMeNAMへの反応を触媒するNNMTの発現が上昇することを示した。興味深いことに、肥満マウスや老齢マウスの腎臓でもNNMTの発現が上昇することが示されていた。また、NNMT阻害剤により腎尿細管の老化や繊維化が抑制できることをマウスレベル、ヒトオルガノイドレベルで示しており、腎疾患に対する有望な治療標的となる可能性が示されていた。